МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Диеногест+Эстрадиола валерат
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Диеногест. После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Биодоступность составляет около 91%. Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания диеногеста. Диеногест не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). По этой причине отсутствует возможность вытеснения тестостерона из его связи с ГСПГ или кортизола из его связи с КСГ. Какое-либо влияние на физиологические процессы транспорта эндогенных стероидов, следовательно, является маловероятным. Диеногест почти полностью метаболизируется, соответствии с известными путями метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирование, конъюгирование), с образованием преимущественно гормонально неактивных метаболитов. Метаболиты выводятся очень быстро. Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. CSS достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. Эстрадиола валерат: после приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания эстрадиола валерата. Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первичного прохождения через печень, и значительная часть введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. Основными метаболитами являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид. Эстрадиол может незначительно повышать концентрацию ГСПГ в сыворотке крови; этот эффект зависит от дозы. Эстрадиол и его метаболиты выводятся главным образом почками. На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, наиважнейшими из которых являются подавление овуляции и изменение свойств цервикальной слизи. У женщин, принимающих КОК, уменьшается болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Пероральная контрацепция.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ; тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда (ИМ), инсульт в настоящее время или в анамнезе); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; наличие выраженных или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия); мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени); опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее. Применение с осторожностью: факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение; ожирение; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень; заболевания клапанов сердца; нарушение сердечного ритма; длительная иммобилизация; обширные хирургические вмешательства; обширная травма); другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия); наследственный ангионевротический отек; гипертриглицеридемия; заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама); послеродовый период.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Инфекции и инвазии: грибковая инфекция, кандидоз, кандидоз влагалища, инфекция влагалища неуточненная, герпес, синдром предполагаемого гистоплазмоза глаз, разноцветный лишай, инфекция мочевыводящих путей, бактериальный вагиноз, вульвовагинальная грибковая инфекция. Метаболизм и алиментарные нарушения: повышение аппетита, задержка жидкости, гипертриглицеридемия. Нервная система: головная боль, депрессия/снижение настроения, снижение либидо, психическое нарушение, изменения настроения, головокружение, аффективная лабильность, агрессивность, тревожность, дистрофия, повышение либидо, нервозность, беспокойство, нарушение сна, стресс, нарушение внимания, парестезии, вертиго. Орган зрения: непереносимость контактных линз. Сердечно-сосудистая система: повышение АД, мигрень, кровотечение из варикознорасширенных вен, приливы жара к лицу, снижение АД, боли по ходу вен. Пищеварительная система: боли в животе, диарея, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс. Гепатобилиарная система: повышение активности АЛТ, очаговая узелковая гиперплазия печени. Кожа и подкожная клетчатка: акне, алопеция, зуд, сыпь, аллергическая кожная реакция, включая аллергический дерматит и крапивницу, хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродерматит, нарушение пигментации, себорея, поражение кожи неуточненное, включая ощущение натянутости кожи. Опорно-двигательный аппарат: боли в спине, мышечные спазмы, ощущение тяжести. Репродуктивная система и молочные железы: аменорея, дискомфорт в молочных железах, боль в молочных железах, нарушения в области сосков, боли в сосках, дименорея, нерегулярные меструальноподобные кровотечения, увеличение молочных желез, диффузное уплотнение молочных желез, дисплазия эпителия шейки матки, дисфункциональное маточное кровотечение, диспареуния, фиброзно-кистозная мастопатия, кисты в яичниках, боли в тазовой области, предменструальный синдром, лейомиома матки, спазмы матки, выделения из влагалища, сухость в вульвовагинальной области, доброкачественное новообразование в молочной железе, киста молочной железы, кровотечение во время полового акта, галакторея, гипоменорея, задержка менструальноподобного кровотечения, разрыв кисты яичника, ощущения жжения во влагалище. Гемолимфатическая система: лимфаденопатия. Общие симптомы: повышение массы тела, раздражительность, отек, снижение веса, боль за грудиной, утомляемость, недомогание.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Взаимодействие КОК с другими ЛС может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или отсутствию контрацептивного эффекта. Индукторы изоферментов. Может иметь место взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например системы цитохрома Р450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким ЛС относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный). Сообщалось, что влияние на печеночный метаболизм также могут оказывать ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин) и их комбинации. На фоне приема определенных групп антибиотиков (например пенициллиновой и тетрациклиновой групп) может снижаться энтерогепатическая циркуляция эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации эстрадиола. Одновременный прием рифампицина вместе с таблетками, содержащими эстрадиола валерат и диеногест, приводил к существенному снижению CSS и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты, циметидин, верапамил, макролиды, дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию диеногеста в плазме крови. КОК могут влиять на метаболизм ряда других ЛС (например ламотриджина), что может приводить либо к повышению, либо к снижению концентрации этих веществ в плазме крови и тканях. Однако исходя из данных исследований, ингибирование ферментов CYP при применении препарата Клайра в терапевтической дозе маловероятно.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Внутрь, независимо от приема пищи, по назначению врача. При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры (например барьерный метод предохранения, в частности презервативы). Если через 3–4 ч после приема активной таблетки возникает рвота, то в данном случае действуют рекомендации, касающиеся пропущенных таблеток, которые приведены в разделе "Прием пропущенных таблеток". Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема таблеток, ей необходимо выпить дополнительную таблетку (или таблетки) из новой упаковки. Пациентам пожилого возраста препатрат не назначают. Препарат Клайра не показан после наступления менопаузы. Пациенты с нарушениями функции печени. Препарат Клайра противопоказан у женщин с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. Пациенты с нарушениями функции почек. Препарат Клайра специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Применение у детей и подростков. Препарат Клайра показан только после наступления менархе.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия. Лечение: симптоматическое.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом; у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет); при наличии: семейного анамнеза (например венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте); ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2); дислипопротеинемии; артериальной гипертензии; мигрени; заболеваний клапанов сердца; фибрилляции предсердий; длительной иммобилизации; обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В подобных ситуациях целесообразно прекратить прием препарата Клайра (при плановой операции — по крайней мере за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации. В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в верхних отделах живота, увеличения размеров печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, при дифференциальной диагностике необходимо исключить опухоли печени. Женщины, страдающие сахарным диабетом, во время приема препарата Клайра нуждаются в тщательном наблюдении. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приема препарата Клайра следует избегать воздействия солнца или УФ-излучения. Прием препарата Клайра может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме, например КСГ и фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена, свертывания и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм. Не отмечено отрицательного влияния препарата Клайра на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3 мес. приема препарата) отмечаются эпизоды головокружений и нарушение концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 гр. С.
ПОРЯДОК ОТПУСКА
Отпускается по рецепту
Читать полностью
по рецепту
